Nat子刊:田波/张培团队揭示VTA-ACC多巴胺环路调控观察性社交回避的机制

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首先,实验证实,nAChR不仅能通过美加明敏感的机制提升5-HT释放幅度,还使其扩散的空间范围扩大了约45%。然而,这种由乙酰胆碱“门控”的调节机制在5-HT支配更密的腹侧纹状体中并未发现。

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此外,研究发现,VTA的多巴胺能神经元直接向调控社交认知的关键脑区ACC发出神经投射。通过顺行和逆行病毒示踪结合免疫荧光染色,研究人员证实了这一解剖连接的存在。

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另外值得一提的是,这项研究揭示了纹状体内一种区域特异性的神经递质交互机制:在背侧纹状体中,胆碱能中间神经元(CINs)的同步激活能直接通过5-羟色胺能轴突上的烟碱型乙酰胆碱受体(nAChRs),触发局部5-羟色胺(5-HT)的快速释放并扩大其信号范围。有趣的是,这种耦合效应在5-HT支配更密的腹侧纹状体中反而不存在。在强迫症(OCD)模型小鼠中,这种机制因高胆碱能状态而被病理性放大,导致5-HT动力学异常。这一发现确立了CINs作为5-HT调节者的身份并为强迫症等神经精神疾病提供了新的病理视角。

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